Фотосенсибілізація лікарських засобів — поширений побічний ефект, що проявляється у формі фототоксичного або фотоалергічного дерматиту.

Відомо понад 100 лікарських молекул, здатних підвищувати чутливість шкіри до UVA та UVB-випромінювання.

У сучасній клінічній практиці часто спостерігається поєднання негативного впливу фототоксичності з хронічним стресом та метаболічними порушеннями, що посилює вираженість шкірних реакцій.

Хронічний стрес індукує активацію осі гіпоталамус – гіпофіз – наднирники, підвищує рівень кортизолу та оксидативний стрес, знижуючи антиоксидантний захист шкіри.

Мета статті — систематизувати дані про фотосенсибілізуючі лікарські засоби, проаналізувати роль хронічного стресу та надати практичні рекомендації для фармацевтичного супроводу пацієнтів.

Фармакологічні механізми фотосенсибілізації

Лікарські засоби, що викликають фотосенсибілізацію, при поглинанні UVA/UVB переходять у збуджений енергетичний стан, який запускає фотохімічні реакції та утворення активних форм кисню (ROS):

• синглетного кисню

• супероксид-аніону

• гідроксильних радикалів

Це призводить до:

• пошкодження клітинних мембран та ДНК

• апоптозу кератиноцитів

• запальної реакції шкіри

Фотоалергічний механізм включає утворення гаптенів при UV-опроміненні, активацію Т-лімфоцитів і прояви дерматиту IV типу.

Структурні фармакофори фототоксичних препаратів

Основні групи фотосенсибілізуючих лікарських засобів

Особливо клінічно значущі фотосенсибілізатори:

• Doxycycline

• Lomefloxacin

• Ketoprofen

• Hydrochlorothiazide

• Amiodarone

• Voriconazole

Роль хронічного стресу та оксидативного дисбалансу

Хронічний стрес активує HPA-вісь, що призводить до:

• підвищення рівня кортизолу

• зниження антиоксидантного захисту (глутатіон, супероксиддисмутаза)

• підвищення оксидативного стресу у шкірі

Це робить кератиноцити більш вразливими до фототоксичних та фотоалергічних реакцій.

Кератиноцити — це основний тип клітин епідермісу (близько 95%), які утворюються в базальному шарі шкіри, синтезують білок кератин та мігрують до поверхні, забезпечуючи захисний бар'єр, регенерацію та утримання вологи.

Мультифакторна модель патогенезу

Лікарський засіб + UVA → ROS → ушкодження кератиноцитів → фототоксичні реакції
↑ хронічний стрес / оксид.

Клінічні прояви фотодерматозів

• Фототоксичний дерматит: еритема, набряк, печіння

• Фотоалергічний дерматит: свербіж, екзема

• Гіперпігментація після хронічної фототоксичності

• Фотоніхолізис: відшарування нігтів

• Пурпура: фотосудинні реакції

Цікаве явище під назвою: Photo recall reaction — препарат реактивує старі сонячні опіки (Methotrexate).

Лабораторні тести на фототоксичність

3T3 Neutral Red Uptake Phototoxicity Test (3T3 NRU test)

• Клітини BALB/c 3T3 фібробластів мишей

• Дві експериментальні умови: з препаратом і без + UVA

• Оцінка життєздатності через Neutral Red, який накопичується у лізосомах живих клітин

PIF (Photo-Irritation Factor) = IC50 без UV / IC50 з UV

Тест дозволяє кількісно порівняти фототоксичний потенціал різних лікарських засобів та доз.

Клінічно значущі приклади

Аміодарон

• Клас: антиаритмічний препарат

• Механізм фототоксичності: накопичується у шкірі, під UVA утворює ROS та фотореактивні метаболіти

• Прояви: синьо-сіра пігментація, фототоксичний дерматит

• Особливості: фототоксичність може проявлятися навіть після років лікування; рекомендовано обмеження UV та SPF ≥30

Звіробій (Hypericum perforatum)

• Тип: фітотерапевтичний засіб

• Механізм: містить фотоактивні компоненти (гіперицин), що утворюють ROS при UV

• Прояви: еритема, печіння, свербіж

• Рекомендація: уникати прямого сонячного світла або використовувати сонцезахисні креми, особливо в літній період

Профілактика та роль фармацевта

• Ідентифікація фотосенсибілізуючих препаратів

• Інформування пацієнта про ризики

• Використання сонцезахисних кремів (SPF ≥30)

• Обмеження прямої інсоляції

• Моніторинг ознак фотодерматозу

• Контроль психоемоційного стану пацієнта

Висновки

Фотосенсибілізація лікарських засобів — мультифакторний процес, у якому поєднуються:

• лікарські засоби

• ультрафіолет

• оксидативний стрес

• психоемоційний стрес

Розуміння цих механізмів допомагає ефективно запобігати фотодерматозам та підвищує якість фармацевтичного супроводу пацієнтів.

Клінічний фармацевт медико -фармацевтичної фірми "Гармонія -2000"

Босович Вероніка

Ключові джерела

1. Moore DE. Drug-induced photosensitivity: incidence, mechanism, prevention. Drug Saf. 2002;25(5):345–372.

2. Corcuff JB, et al. Phototoxicity and photoallergy mechanisms in humans. Clin Dermatol. 2017;35:535–546.

3. Korting HC, Schöllmann C. Pharmacology of phototoxic reactions. Skin Pharmacol Physiol. 2007;20:217–226.

4. OECD Guideline for the Testing of Chemicals. 3T3 Neutral Red Uptake Phototoxicity Test, 2021.

5. Lim HW, et al. Photodermatoses: clinical features and management. J Am Acad Dermatol. 2019;81:115–128.

медикаментозно-індукована фотосенсибілізація фотодерматози фототоксичні реакції фотоалергічний дерматит фототоксичність лікарських засобів ультрафіолетове випромінювання UVA UVB оксидативний стрес хронічний стрес активні форми кисню ROS кератиноцити фотосенсибілізуючі препарати doxycycline фототоксичність amiodarone фотодерматит ketoprofen фотосенсибілізація hydrochlorothiazide фототоксичність 3T3 Neutral Red Uptake Phototoxicity Test photo recall reaction фармакологія фототоксичних реакцій побічні реакції лікарських засобів фармацевтичний супровід пацієнтів