РИВАСТИГМІН ІС капс. 3 мг №30 ІНТЕРХІМ

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Р�ВАСТ�ГМІН ІС

Склад:

діюча речовина: rivastigmine;

1 капсула містить ривастигміну гідротартрату 2,4 РјРі (Сѓ перерахунку РЅР° ривастигмін 1,5 РјРі), ривастигміну гідротартрату 4,8 РјРі (Сѓ перерахунку РЅР° ривастигмін 3 РјРі), ривастигміну гідротартрату 7,2 РјРі (Сѓ перерахунку РЅР° ривастигмін 4,5 РјРі) або ривастигміну гідротартрату 9,6 РјРі (Сѓ перерахунку РЅР° СЂРёРІР°СЃС‚РёРіРјС–РЅ 6 РјРі);

допоміжні речовини: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), кремнію РґС–РѕРєСЃРёРґ колоїдний безводний, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, желатин, титану РґС–РѕРєСЃРёРґ (Р• 171).

Лікарська форма. Капсули.

Основні фізико-хімічні властивості: непрозорі тверді желатинові капсули, корпус – білого кольору, кришка – білого кольору; вміст капсул – порошок від білого до майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група.

Психоаналептики. Препарати, які застосовуються при деменції. Інгібітори холінестерази. Ривастигмін. Код АТХ N06D А03.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Ривастигмін є інгібітором ацетил- і бутирилхолінестерази карбаматного типу, який, як вважають, сприяє холінергічній нейротрансмісії, уповільнюючи деградацію ацетилхоліну, що вивільняється із функціонально інтактних холінергічних нейронів. Отже, ривастигмін чинить сприятливий ефект на зумовлений порушеннями холінергічної нейротрансмісії когнітивний дефіцит при деменції, асоційованій із хворобою Альцгеймера або хворобою Паркінсона.

Ривастигмін взаємодіє Р· ферментами-мішенями Р· утворенням ковалентного комплексу, що тимчасово інактивує ферменти-мішені. Було показано, що Сѓ Р·РґРѕСЂРѕРІРёС… молодих чоловіків після РїСЂРёР№РѕРјСѓ всередину ривастигміну Сѓ РґРѕР·С– 3 РјРі активність ацетилхолінестерази Сѓ СЃРїРёРЅРЅРѕРјРѕР·РєРѕРІС–Р№ СЂС–РґРёРЅС– знижується приблизно РЅР° 40 % протягом перших 1,5 РіРѕРґРёРЅРё. Після досягнення максимального інгібуючого ефекту активність ферменту повертається РґРѕ початкового СЂС–РІРЅСЏ приблизно через 9 РіРѕРґРёРЅ. РЈ пацієнтів С–Р· С…РІРѕСЂРѕР±РѕСЋ Альцгеймера пригнічення ривастигміном активності ацетилхолінестерази Сѓ СЃРїРёРЅРЅРѕРјРѕР·РєРѕРІС–Р№ СЂС–РґРёРЅС– має дозозалежний характер Сѓ РґРѕСЃР»С–джуваному діапазоні РґРѕР· (РґРѕ найвищої РґРѕР·Рё 6 РјРі 2 рази РЅР° РґРѕР±Сѓ). Пригнічення активності бутирилхолінестерази Сѓ СЃРїРёРЅРЅРѕРјРѕР·РєРѕРІС–Р№ СЂС–РґРёРЅС– Сѓ пацієнтів С–Р· С…РІРѕСЂРѕР±РѕСЋ Альцгеймера, СЏРєС– отримували ривастигмін, було РїРѕРґС–Р±РЅРёРј РґРѕ пригнічення активності ацетилхолінестерази.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Ривастигмін швидко С– повністю абсорбується. Максимальна концентрація (РЎ_max) Сѓ плазмі РєСЂРѕРІС– досягається приблизно через 1 РіРѕРґРёРЅСѓ. Через взаємодію ривастигміну Р· ферментом-мішенню РїСЂРё Р·Р±С–льшенні РґРѕР·Рё лікарського засобу підвищення Р№РѕРіРѕ біодоступності РІ 1,5 раза перевищує очікуване (для цього підвищення РґРѕР·Рё). Абсолютна біодоступність ривастигміну після Р№РѕРіРѕ РїСЂРёР№РѕРјСѓ Сѓ РґРѕР·С– 3 РјРі становить близько 36 В± 13 %. РџСЂРё РїСЂРёР№РѕРјС– ривастигміну Р· їжею Р№РѕРіРѕ абсорбція уповільнюється (час досягнення максимальної концентрації (t_max) збільшується РЅР° 90 хвилин), величина РЎ_max знижується, площа РїС–Рґ РєСЂРёРІРѕСЋ «концентрація‒час» (AUC) збільшується приблизно РЅР° 30 %.

Р РѕР·РїРѕРґС–Р»

Зв’язування ривастигміну Р· білками РєСЂРѕРІС– становить близько 40 %. Р’С–РЅ легко перетинає гематоенцефалічний бар’єр. РЈСЏРІРЅРёР№ об’єм розподілу становить 1,8–2,7 Р»/РєРі.

Метаболізм

Ривастигмін швидко та інтенсивно метаболізується (період напіввиведення Р· плазми РєСЂРѕРІС– (Рў_1/2) – приблизно 1 РіРѕРґРёРЅР°) РІ РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРјСѓ шляхом гідролізу Р·Р° участю холінестерази Р· утворенням декарбамільованого метаболіту. In vitro цей метаболіт незначно С–РЅРіС–Р±СѓС” ацетилхолінестеразу (< 10 %).

Р—Р° даними, отриманими Сѓ дослідженнях in vitro, РЅРµ очікується фармакокінетичної взаємодії Р· Р»С–карськими засобами, СЏРєС– метаболізуються Р·Р° участю таких ізоферментів цитохрому Р 450 (CYP): CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 або CYP2B6. Р—Р° даними, отриманими Сѓ дослідженнях РЅР° тваринах, РѕСЃРЅРѕРІРЅС– ізоферменти цитохрому Р 450 беруть участь Сѓ РјРµС‚аболізмі ривастигміну мінімальною РјС–СЂРѕСЋ. Загальний плазмовий кліренс ривастигміну після внутрішньовенного введення Сѓ РґРѕР·С– 0,2 РјРі становив приблизно 130 Р»/РіРѕРґ, після внутрішньовенного введення Сѓ РґРѕР·С– 2,7 РјРі зменшився РґРѕ 70 Р»/РіРѕРґ.

Елімінація

Ривастигмін Сѓ незміненому вигляді Сѓ сечі РЅРµ виявлений; РѕСЃРЅРѕРІРЅРёРј шляхом елімінації С” виведення нирками Сѓ вигляді метаболітів. Після введення ^l4C-ривастигміну виведення нирками було швидким та майже РїРѕРІРЅРёРј (> 90 %) протягом 24 РіРѕРґРёРЅ. Менше 1 % введеної РґРѕР·Рё виводиться Р· калом. РЈ РїР°С†С–єнтів С–Р· С…РІРѕСЂРѕР±РѕСЋ Альцгеймера РЅРµ виявлено кумуляції ривастигміну або Р№РѕРіРѕ декарбамільованого метаболіту.

Популяційний фармакокінетичний аналіз показав, що нікотин підвищує кліренс ривастигміну РЅР° 23 % Сѓ пацієнтів С–Р· С…РІРѕСЂРѕР±РѕСЋ Альцгеймера після РїСЂРёР№РѕРјСѓ всередину ривастигміну Сѓ РґРѕР·С– РґРѕ 12 РјРі/РґРѕР±Сѓ.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку

РўРѕРґС– СЏРє біодоступність ривастигміну РІ РѕСЃС–Р± літнього РІС–РєСѓ вища, РЅС–Р¶ Сѓ молодих Р·РґРѕСЂРѕРІРёС… добровольців, дослідження Р·Р° участю пацієнтів Р· С…РІРѕСЂРѕР±РѕСЋ Альцгеймера РІС–РєРѕРј РІС–Рґ 50 РґРѕ 92 СЂРѕРєС–РІ РЅРµ РІРёСЏРІРёР»Рё жодних Р·РјС–РЅ біодоступності, пов’язаних С–Р· РІС–РєРѕРј.

Пацієнти з порушенням функції печінки

РЈ пацієнтів С–Р· порушенням функції печінки РІС–Рґ легкого РґРѕ РїРѕРјС–СЂРЅРѕРіРѕ ступеня тяжкості РЎ_max ривастигміну була приблизно РЅР° 60 % вища, Р° AUC – більш РЅС–Р¶ Сѓ 2 рази вища, РЅС–Р¶ Сѓ Р·РґРѕСЂРѕРІРёС… добровольців.

Пацієнти з порушенням функції нирок

РЈ пацієнтів Р· порушенням функції РЅРёСЂРѕРє РїРѕРјС–СЂРЅРѕРіРѕ ступеня тяжкості РЎ_max С– AUC ривастигміну були більш РЅС–Р¶ Сѓ 2 рази вище, РЅС–Р¶ Сѓ Р·РґРѕСЂРѕРІРёС… добровольців; проте Р·РјС–РЅ Сѓ РЎ_max С– AUC ривастигміну Сѓ РїР°С†С–єнтів Р· порушенням функції РЅРёСЂРѕРє тяжкого ступеня РЅРµ виявлено.

Клінічні характеристики.

Показання.

Cимптоматичне лікування деменції від легкого до помірного ступеня тяжкості, зумовленої хворобою Альцгеймера.

Симптоматичне лікування деменції РІС–Рґ легкого РґРѕ РїРѕРјС–СЂРЅРѕРіРѕ ступеня тяжкості Сѓ пацієнтів Р· С–діопатичною С…РІРѕСЂРѕР±РѕСЋ Паркінсона.

Протипоказання.

Гіперчутливість до ривастигміну, інших похідних карбамату або до будь-якого іншого компонента лікарського засобу.

Контактний алергічний дерматит РІ анамнезі, що РІРёРЅРёРє РЅР° тлі застосування препарату ривастигміну Сѓ С„РѕСЂРјС– трансдермального пластиру.

Період годування груддю. Дитячий вік (до 18 років).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Як інгібітор холінестерази ривастигмін може посилювати ефекти м’язових релаксантів сукцинілхолінового типу під час анестезії. Рекомендовано з обережністю підходити до вибору анестезуючих засобів. У разі необхідності можна розглянути питання коригування дози або тимчасового припинення лікування.

З огляду на фармакодинамічні ефекти ривастигміну та можливі адитивні ефекти ривастигмін не слід застосовувати супутньо з іншими холіноміметиками. Ривастигмін може знижувати терапевтичний ефект антихолінергічних лікарських засобів (наприклад, оксибутиніну, толтеродину).

Повідомляли РїСЂРѕ адитивні ефекти, що призвели РґРѕ брадикардії (Р· СЂРёР·РёРєРѕРј розвитку СЃРёРЅРєРѕРїРµ), РїСЂРё комбінованому застосуванні ривастигміну та СЂС–Р·РЅРёС… ОІ-блокаторів (Сѓ С‚. С‡. атенололу). Незважаючи РЅР° те, що застосування Р· кардіоселективними ОІ-блокаторами пов’язано Р· найвищим СЂРёР·РёРєРѕРј розвитку таких ефектів, ці небажані ефекти спостерігали також Сѓ пацієнтів, СЏРєС– приймали інші лікарські засоби РіСЂСѓРїРё ОІ-блокаторів. Отже, слід проявляти обережність РїСЂРё застосуванні ривастигміну Сѓ комбінації Р· ОІ-блокаторами, Р° також Р· іншими лікарськими засобами, СЏРєС– можуть спричинити брадикардію (наприклад, антиаритмічними препаратами класу III, антагоністами кальцієвих каналів, глікозидами наперстянки, пілокарпіном).

Оскільки брадикардія є фактором ризику розвитку шлуночкової тахікардії типу «пірует» (torsades de pointes), слід дотримуватися обережності та, у разі необхідності, проводити моніторинг стану пацієнта (електрокардіографію) при застосуванні ривастигміну у комбінації з лікарськими засобами, які можуть спричинити шлуночкову тахікардію типу «пірует», такими як антипсихотичні засоби [наприклад, деякі фенотіазини (хлорпромазин, левомепромазин), бензаміди (сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, вераліприд), пімозид, галоперидол, дроперидол]; циталопрам; цизаприд, дифеманіл; еритроміцин (при введенні внутрішньовенно), моксифлоксацин; галофантрин, пентамідин; мізоластин та метадон.

Фармакокінетичної взаємодії РјС–Р¶ ривастигміном С– РґРёРіРѕРєСЃРёРЅРѕРј, варфарином, діазепамом або флуоксетином РїС–Рґ час досліджень Р·Р° участю Р·РґРѕСЂРѕРІРёС… добровольців РЅРµ виявлено. Ривастигмін РЅРµ  РІРїР»РёРІР°С” РЅР° спричинене варфарином збільшення протромбінового часу. РџСЂРё супутньому застосуванні РґРёРіРѕРєСЃРёРЅСѓ та ривастигміну небажаного впливу РЅР° РїСЂРѕРІС–РґРЅСѓ систему серця РЅРµ виявлено.

З огляду на те, що метаболізм ривастигміну за участю основних ізоферментів цитохрому Р450 (CYP) здійснюється мінімальною мірою, фармакокінетична взаємодія ривастигміну з іншими лікарськими засобами, які метаболізуються за участю CYP, є маловірогідною. Хоча ривастигмін може інгібувати метаболізм лікарських засобів, які біотрансформуються за участю бутирилхолінестерази.

Особливості застосування.

Частота розвитку та тяжкість побічних реакцій зазвичай зростають з підвищенням дози ривастигміну. Якщо перерва у прийомі лікарського засобу становила більше 3-х днів, поновлювати лікування необхідно з дози 1,5 мг 2 рази на добу для зниження ризику виникнення побічних реакцій (наприклад, блювання) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Титрування дози. Невдовзі після підвищення дози ривастигміну спостерігали розвиток побічних реакцій (наприклад, розвиток артеріальної гіпертензії та галюцинацій у пацієнтів з деменцією, зумовленою хворобою Альцгеймера, та посилення вираженості екстрапірамідних порушень, особливо тремору, у пацієнтів з деменцією при хворобі Паркінсона). Якщо при зниженні дози вираженість побічних реакцій не зменшувалася, лікування ривастигміном було припинено.

У післяреєстраційному періоді повідомляли про рідкісні випадки розвитку у деяких пацієнтів алергічного дерматиту (дисемінованого) при застосуванні ривастигміну незалежно від способу застосування (всередину або трансдермально). У цих випадках лікування ривастигміном слід відмінити (див. розділ «Протипоказання»). Пацієнти та особи, які доглядають за ними, повинні бути проінформовані про можливість розвитку відповідних шкірних реакцій при застосуванні ривастигміну.

Побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту, такі як нудота, блювання та діарея, є дозозалежними та можуть виникати особливо на початку лікування та/або при підвищенні дози (див. розділ «Побічні реакції»). Ці побічні реакції частіше виникають у жінок. Пацієнтам, у яких розвинулися симптоми дегідратації внаслідок тривалого блювання або діареї, рекомендовано внутрішньовенне введення рідини та зниження дози або припинення терапії ривастигміном. Дегідратація може бути пов’язана з серйозними наслідками.

При тяжкому блюванні, пов’язаному з лікуванням ривастигміном, необхідно провести відповідну корекцію дози (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Деякі випадки тяжкого блювання були пов’язані з розривом стравоходу (див. розділ «Побічні реакції»). Такі випадки спостерігали особливо після підвищення дози або застосування високих доз ривастигміну.

Ривастигмін може посилювати секрецію шлункового соку. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні ривастигміну пацієнтам із виразкою шлунку/дванадцятипалої кишки у фазі загострення або пацієнтам, які схильні до цих станів.

РЈ пацієнтів С–Р· С…РІРѕСЂРѕР±РѕСЋ Альцгеймера можливе зниження маси тіла. Оскільки Сѓ таких пацієнтів РїСЂРё Р·Р°СЃС‚осуванні інгібіторів холінестерази, включаючи ривастигмін, може спостерігатися зниження маси тіла, слід контролювати масу тіла пацієнта РїС–Рґ час терапії.

Ривастигмін може спричинити брадикардію, яка є чинником ризику виникнення шлуночкової тахікардії типу «пірует» (torsade de pointes), переважно у пацієнтів з факторами ризику. Слід дотримуватися обережності при застосуванні ривастигміну пацієнтам із високим ризиком розвитку шлуночкової тахікардії типу «пірует», зокрема пацієнтам із декомпенсованою серцевою недостатністю, нещодавно перенесеним інфарктом міокарда, брадиаримією, схильністю до гіпокаліємії або гіпомагніємії, пацієнтам, які супутньо приймають лікарські засоби, що спричиняють подовження інтервалу QT та/або torsade de pointes (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).

Слід дотримуватися обережності при застосуванні ривастигміну пацієнтам із синдромом слабкості синусового вузла або порушеннями провідності (синоатріальна блокада, атріовентрикулярна блокада) (див. розділ «Побічні реакції»).

Інгібітори холінестерази слід призначати з обережністю пацієнтам з астмою або обструктивним захворюванням легень в анамнезі.

Холіноміметики можуть індукувати або посилювати обструкцію сечовивідних шляхів і судоми. При лікуванні пацієнтів, схильних до цих патологій, необхідно дотримуватися обережності.

Застосування ривастигміну пацієнтам С–Р· тяжкою деменцією, зумовленою С…РІРѕСЂРѕР±РѕСЋ Альцгеймера або С…РІРѕСЂРѕР±РѕСЋ Паркінсона, Р° також пацієнтам Р· іншими типами деменції або іншими типами порушень пам’яті (наприклад, РІС–РєРѕРІРёРј зниженням когнітивної функції) РЅРµ досліджували, тому РЅРµ СЂРµРєРѕРјРµРЅРґРѕРІР°РЅРѕ застосувати ривастигмін пацієнтам цих РіСЂСѓРї.

РЇРє С– інші холіноміметики, ривастигмін може посилити або індукувати екстрапірамідні порушення. РЈ пацієнтів С–Р· деменцією РїСЂРё С…РІРѕСЂРѕР±С– Паркінсона спостерігали посилення вираженості СЂСѓС…РѕРІРёС… порушень (включаючи брадикінезію, дискінезію, порушення С…РѕРґРё, тремор) та збільшення частоти тремору (РґРёРІ. СЂРѕР·РґС–Р» «Побічні реакції»). Р’ деяких випадках через ці явища довелося припинити терапію ривастигміном (Р° саме: частота випадків припинення лікування через тремор була 1,7 % Сѓ РіСЂСѓРїС– ривастигміну С– 0 % ‒ Сѓ РіСЂСѓРїС– плацебо). Слід регулярно оцінювати клінічний стан пацієнтів для виявлення цих небажаних СЏРІРёС‰.

Особливі групи пацієнтів

РЈ пацієнтів Р· клінічно вираженим порушенням функції РЅРёСЂРѕРє або печінки може спостерігатися більш часте виникнення дозозалежних небажаних реакцій (РґРёРІ. розділи «Фармакологічні властивості» та «Спосіб застосування та РґРѕР·РёВ»). Слід ретельно титрувати РґРѕР·Сѓ ривастигміну Р· урахуванням індивідуальної переносимості лікування пацієнтами цієї РіСЂСѓРїРё. Застосування ривастигміну пацієнтам С–Р· тяжким порушенням функції печінки РЅРµ досліджували. Проте лікарський засіб Ривастигмін Р†РЎ можна застосовувати пацієнтам цієї популяції Р·Р° СѓРјРѕРІРё проведення ретельного моніторингу стану пацієнтів.

Пацієнти з масою тіла менше 50 кг більш схильні до розвитку побічних реакцій, тому є більша імовірність припинення лікування ривастигміном у таких пацієнтів.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Р—Р° результатами проведених досліджень РЅР° вагітних тваринах ривастигмін та/або Р№РѕРіРѕ метаболіти перетинали плацентарний бар’єр. Потенційний СЂРёР·РёРє для людини невідомий. Клінічні дані щодо застосування ривастигміну вагітним жінкам відсутні. РЈ дослідженнях пери- С– постнатального розвитку потомства щурів спостерігали подовження періоду вагітності Сѓ тварин. Ривастигмін РЅРµ СЃР»С–Рґ застосовувати Сѓ період вагітності, якщо немає гострої необхідності.

Годування груддю

За даними проведених досліджень ривастигмін проникав у грудне молоко тварин у період лактації. Дані щодо проникнення ривастигміну у грудне молоко людини відсутні. Отже, жінкам, які застосовують ривастигмін, не слід годувати груддю.

Фертильність

Дослідження на щурах не показали небажаного впливу на фертильність або репродуктивну функцію тварин. Вплив ривастигміну на фертильність людини невідомий.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Хвороба Альцгеймера може призвести до поступового погіршення здатності керувати автотранспортом і працювати з механізмами. Крім того, ривастигмін може спричиняти запаморочення та сонливість, особливо на початку лікування або при підвищенні дози. Отже, ривастигмін незначно або помірно впливає на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Здатність пацієнтів з деменцією, які приймають ривастигмін, керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами повинна регулярно оцінюватися лікарем.

Спосіб застосування та дози.

Лікування слід починати і проводити під наглядом лікаря, який має досвід діагностики та лікування деменції, зумовленої хворобою Альцгеймера або хворобою Паркінсона. Захворювання повинно бути діагностовано відповідно до діючих рекомендацій. Терапію ривастигміном слід розпочинати тільки у тому випадку, коли є особа, яка доглядає за пацієнтом та буде постійно контролювати прийом лікарського засобу пацієнтом.

Спосіб застосування

Лікарський засіб приймати всередину 2 рази на добу, вранці та ввечері, під час прийому їжі. Капсули слід ковтати цілими, не розжовуючи.

Рекомендований режим дозування

Початкова доза та титрування дози

Початкова доза – 1,5 мг 2 рази на добу.

Якщо по закінченні мінімум 2-х тижнів лікування відзначається добра переносимість початкової дози, дозу лікарського засобу можна підвищити до 3 мг 2 рази на добу. Можливе подальше підвищення дози до 4,5 мг 2 рази на добу і потім до 6 мг 2 рази на добу при добрій переносимості попередньої дози з інтервалом часу не менше 2-х тижнів після кожного попереднього підвищення дози.

Якщо у пацієнтів з деменцією, асоційованою з хворобою Паркінсона, спостерігаються побічні реакції (наприклад, нудота, блювання, біль у животі або втрата апетиту), зниження маси тіла або погіршення екстрапірамідних порушень (наприклад, тремору), можна спробувати пропустити прийом однієї або декількох доз ривастигміну. Якщо побічні реакції не зникають, слід тимчасово зменшити добову дозу до попередньої дози, яка добре переносилася, або припинити лікування.

Підтримуюча доза та припинення лікування

Рекомендована ефективна доза становить від 3 мг до 6 мг 2 рази на добу. Для досягнення максимального терапевтичного ефекту пацієнтам слід застосовувати найвищу дозу, яка добре переноситься. Рекомендована максимальна доза – 6 мг 2 рази на добу.

Підтримуюче лікування можна продовжувати РґРѕ тих РїС–СЂ, РїРѕРєРё РІРѕРЅРѕ приносить користь пацієнту. Отже, слід регулярно проводити оцінку користі РІС–Рґ лікування ривастигміном, особливо Сѓ пацієнтів, СЏРєС– отримують РґРѕР·Сѓ менше 3 РјРі 2 рази РЅР° РґРѕР±Сѓ. Якщо через 3 місяці терапії ривастигміном Сѓ РїС–дтримуючій РґРѕР·С– Сѓ пацієнта РЅРµ спостерігається зменшення вираженості симптомів деменції, лікування слід припинити. Слід також розглянути можливість припинення лікування Сѓ разі, якщо терапевтичний ефект, СЏРєРёР№ було досягнуто раніше, більше РЅРµ спостерігається.

Індивідуальну реакцію на ривастигмін передбачити неможливо. Проте кращий ефект від лікування спостерігали у пацієнтів з хворобою Паркінсона з деменцією помірного ступеня тяжкості. Також кращий ефект спостерігали у пацієнтів з хворобою Паркінсона, які мали зорові галюцинації.

Плацебо-контрольованих досліджень тривалістю більше 6 місяців з метою вивчення ефективності застосування ривастигміну не проводили.

Відновлення терапії після перерви

Якщо перерва у прийомі лікарського засобу становила більше 3-х днів, відновлювати лікування необхідно з дози 1,5 мг 2 рази на добу. Потім слід провести поступове підвищення дози, як описано вище.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з порушенням функції нирок/печінки

Пацієнтам Р· порушенням функції РЅРёСЂРѕРє/печінки легкого або РїРѕРјС–СЂРЅРѕРіРѕ ступеня тяжкості коригування РґРѕР·Рё ривастигміну РЅРµ потребується. Проте через збільшення експозиції ривастигміну Сѓ пацієнтів цієї РіСЂСѓРїРё слід ретельно титрувати РґРѕР·Сѓ лікарського засобу Р· урахуванням індивідуальної переносимості лікування, оскільки Сѓ пацієнтів Р· клінічно вираженим порушенням функції РЅРёСЂРѕРє/печінки може спостерігатися більш часте виникнення дозозалежних побічних реакцій. Застосування ривастигміну пацієнтам Р· порушенням функції печінки тяжкого ступеня РЅРµ досліджували, проте лікарський засіб Ривастигмін Р†РЎ можна застосовувати пацієнтам цієї популяції Р·Р° СѓРјРѕРІРё проведення ретельного моніторингу стану пацієнтів (РґРёРІ. розділи «Фармакологічні властивості» та «Особливості застосування»).

Діти.

Лікарський засіб не застосовувати дітям (віком до 18 років) через відсутність даних щодо застосування ривастигміну пацієнтам цієї вікової групи.

Передозування.

Симптоми

Випадкове передозування ривастигміном у більшості випадків не супроводжувалося будь-якими клінічними проявами; майже всі пацієнти продовжували застосування лікарського засобу через 24 години після передозування.

При отруєннях помірного ступеня повідомляли про холінергічну токсичність з мускариновими симптомами, такими як міоз, сльозотеча, припливи, гіпергідроз, бронхоспазм та підвищення бронхіальної секреції, брадикардія, артеріальна гіпотензія, мимовільне(-а) сечовипускання та/або дефекація, гіперсалівація, порушення травлення (включаючи біль у животі, нудоту, блювання та діарею).

У разі більш тяжких отруєнь можливий розвиток нікотинових ефектів, таких як м’язова слабкість, фасцикуляції, судоми, зупинка дихання з можливим летальним наслідком.

Крім того, у післяреєстраційному періоді повідомляли про випадки запаморочення, тремору, головного болю, сонливості, сплутаності свідомості, галюцинацій, артеріальної гіпертензії, нездужання.

Лікування

Оскільки період напіввиведення ривастигміну з плазми крові становить приблизно 1 годину, а тривалість інгібування ацетилхолінестерази становить близько 9 годин, у випадках безсимптомного передозування не рекомендується прийом наступної дози ривастигміну протягом 24 годин. Якщо передозування супроводжується вираженою нудотою та блюванням, слід розглянути можливість застосування протиблювальних засобів. При виникненні інших побічних реакцій у разі необхідності слід провести відповідну симптоматичну терапію.

При значному передозуванні можна застосовувати атропін. Рекомендована початкова доза атропіну сульфату 0,03 мг/кг внутрішньовенно з подальшим підвищенням, залежно від клінічної відповіді. Застосування скополаміну як антидоту не рекомендовано.

Побічні реакції.

До побічних реакцій, СЏРєС– виникають найчастіше, відносяться розлади Р· Р±РѕРєСѓ шлунково-кишкового тракту, включаючи нудоту (38 %) та блювання (23 %), особливо Сѓ період титрування РґРѕР·Рё. Р—Р° даними клінічних досліджень побічні реакції Р· Р±РѕРєСѓ шлунково-кишкового тракту та зниження маси тіла частіше спостерігали Сѓ жінок, РЅС–Р¶ Сѓ чоловіків.

Побічні реакції, СЏРєС– наведено нижче, класифіковано Р·Р° системами органів та частотою. Р—Р° частотою побічні реакції розподілено таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (РІС–Рґ в‰Ґ 1/100 РґРѕ < 1/10), нечасто (РІС–Рґ в‰Ґ 1/1000 РґРѕ < 1/100), СЂС–РґРєРѕ (РІС–Рґ в‰Ґ 1/10 000 РґРѕ < 1/1000), дуже СЂС–РґРєРѕ (< 1/10 000), частота невідома (неможливо оцінити Р·Р° наявними даними).

Побічні реакції, СЏРєС– спостерігали Сѓ пацієнтів Р· деменцією, зумовленою С…РІРѕСЂРѕР±РѕСЋ Альцгеймера, РїСЂРё Р»С–куванні ривастигміном

З боку нервової системи: дуже часто – запаморочення; часто – головний біль, сонливість, тремор; нечасто – синкопе; рідко – судоми; дуже рідко – екстрапірамідні порушення (включаючи погіршення перебігу супутньої хвороби Паркінсона).

З боку психіки: часто – кошмарні сновидіння, ажитація, сплутаність свідомості, почуття тривоги; нечасто – безсоння, депресія; дуже рідко – галюцинації; частота невідома – агресія, занепокоєння.

Р— Р±РѕРєСѓ шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, блювання, діарея; часто – біль Сѓ животі, диспепсія; СЂС–РґРєРѕ – виразки шлунку та дванадцятипалої кишки; дуже СЂС–РґРєРѕ – шлунково-кишкова кровотеча, панкреатит; частота невідома – деякі випадки тяжкого блювання були пов’язані Р· СЂРѕР·СЂРёРІРѕРј стравоходу (РґРёРІ. СЂРѕР·РґС–Р» «Особливості застосування»).

З боку гепатобіліарної системи: нечасто – підвищення лабораторних показників функції печінки; частота невідома – гепатит.

Порушення харчування та обміну речовин: дуже часто – анорексія; часто – зниження апетиту; частота невідома – дегідратація.

Р— Р±РѕРєСѓ серцево-СЃСѓРґРёРЅРЅРѕС— системи: СЂС–РґРєРѕ – стенокардія; дуже СЂС–РґРєРѕ – аритмії (Сѓ С‚. С‡. брадикардія, атріовентрикулярна блокада, фібриляція передсердь, тахікардія), артеріальна гіпертензія; частота невідома – СЃРёРЅРґСЂРѕРј слабкості СЃРёРЅСѓСЃРѕРІРѕРіРѕ вузла.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: часто – гіпергідроз; рідко – висип; частота невідома – свербіж, алергічний дерматит (дисемінований).

Інфекційні та паразитарні захворювання: дуже рідко – інфекції сечовивідних шляхів.

Загальні порушення: часто – підвищена втомлюваність, астенія, нездужання; нечасто – випадкове падіння.

Результати досліджень: часто – зниження маси тіла.

Побічні реакції, які спостерігали у пацієнтів з деменцією, асоційованою з хворобою Паркінсона, при лікуванні ривастигміном

З боку нервової системи: дуже часто – тремор; часто – запаморочення, сонливість, головний біль, погіршення перебігу хвороби Паркінсона, брадикінезія, дискінезія, гіпокінезія, ригідність за типом «зубчастого колеса»; нечасто – дистонія.

З боку психіки: часто – безсоння, почуття тривоги, занепокоєння, зорові галюцинації, депресія; частота невідома – агресія.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – нудота, блювання; часто – діарея, біль у животі, диспепсія, гіперсалівація.

З боку гепатобіліарної системи: частота невідома – гепатит.

Порушення харчування та обміну речовин: часто – зниження апетиту, дегідратація.

З боку серцево-судинної системи: часто – брадикардія, артеріальна гіпертензія; нечасто – фібриляція передсердь, атріовентрикулярна блокада, артеріальна гіпотензія; частота невідома – синдром слабкості синусового вузла.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: часто – гіпергідроз; частота невідома – алергічний дерматит (дисемінований).

Загальні порушення: дуже часто – випадкове падіння; часто – підвищена втомлюваність, астенія, порушення ходи, паркінсонічна хода.

РЈ 24-тижневому клінічному дослідженні Р·Р° участю 541 пацієнта Р· деменцією, асоційованою Р· С…РІРѕСЂРѕР±РѕСЋ Паркінсона, СЏРєС– отримували ривастигмін, спостерігали побічні реакції, СЏРєС–, можливо, вказували РЅР° погіршення перебігу С…РІРѕСЂРѕР±Рё Паркінсона (РїРѕСЂС–РІРЅСЏРЅРѕ Р· плацебо): тремор – 10,2 % (3,9 % Сѓ РіСЂСѓРїС– плацебо), випадкове падіння – 5,8 % (6,1 % Сѓ РіСЂСѓРїС– плацебо), посилення вираженості симптомів С…РІРѕСЂРѕР±Рё Паркінсона – 3,3 % (1,1 % Сѓ РіСЂСѓРїС– плацебо), брадикінезія – 2,5 % (1,7 % Сѓ РіСЂСѓРїС– плацебо), паркінсонізм – 2,2 % (0,6 % Сѓ РіСЂСѓРїС– плацебо), гіперсалівація – 1,4 % (РЅРµ виявлено Сѓ РіСЂСѓРїС– плацебо), дискінезія – 1,4 % (0,6 % Сѓ РіСЂСѓРїС– плацебо), порушення С…РѕРґРё – 1,4 % (РЅРµ виявлено Сѓ РіСЂСѓРїС– плацебо), дистонія – 0,8 % (0,6 % Сѓ РіСЂСѓРїС– плацебо), порушення рівноваги – 0,8 % (1,1 % Сѓ РіСЂСѓРїС– плацебо), кістково-м’язова скутість – 0,8 % (РЅРµ виявлено Сѓ РіСЂСѓРїС– плацебо), гіпокінезія – 0,3 % (РЅРµ РІРёСЏРІР»РµРЅРѕ Сѓ РіСЂСѓРїС– плацебо), СЂСѓС…РѕРІС– порушення – 0,3 % (РЅРµ виявлено Сѓ РіСЂСѓРїС– плацебо), ригідність м’язів – 0,3 % (РЅРµ виявлено Сѓ РіСЂСѓРїС– плацебо), тремтіння – 0,3 % (РЅРµ виявлено Сѓ РіСЂСѓРїС– плацебо), порушення координації СЂСѓС…С–РІ – 0,3 % (РЅРµ виявлено Сѓ РіСЂСѓРїС– плацебо).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Прохання до медичних працівників повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень з метою контролю за співвідношенням користь/ризик застосування лікарського засобу.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 капсул у блістері; по 3 блістери у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Р’РёСЂРѕР±РЅРёРє.

Товариство з додатковою відповідальністю «ІНТЕРХІМ».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 65025, м. Одеса, 21-й км. Старокиївської дороги, 40-А.