НІТОПІН таблетки, в/плів. обол. по 30 мг №30 (10х3)

≤Ќ—“–” ÷≤я

дл€ медичного застосуванн€ л≥карського засобу

Ќ≤“ќѕ≤Ќ

(NITOPIN^Ѓ)

—клад:

д≥юча речовина: nimodipine;

1 таблетка, вкрита пл≥вковою оболонкою, м≥стить н≥модип≥ну 30 мг;

допом≥жн≥ речовини: целюлоза м≥крокристал≥чна, крохмаль кукурудз€ний, пол≥в≥дон, кроспов≥дон, магн≥ю стеарат;

оболонка: г≥промелоза, макрогол 4000, титану д≥оксид (E 171).

Ћ≥карська форма. “аблетки, вкрит≥ пл≥вковою оболонкою.

ќсновн≥ ф≥зико-х≥м≥чн≥ властивост≥: б≥л≥ або жовтуват≥ двоопукл≥ таблетки.

‘армакотерапевтична група.

—елективн≥ блокатори кальц≥Ївих канал≥в з переважним впливом на судини. ѕох≥дн≥ диг≥дроп≥ридину. Ќ≥модип≥н.

 од ј“’ C08C A06.

‘армаколог≥чн≥ властивост≥.

‘армакодинам≥ка.

Ќ≥модип≥н Ї блокатором кальц≥Ївих канал≥в диг≥дроп≥ридиновоњ групи з переважним впливом на судини головного мозку. Ќ≥модип≥н зб≥льшуЇ церебральну перфуз≥ю, зокрема в д≥л€нках ≥з пог≥ршеною перфуз≥Їю, шл€хом розширенн€ артер≥й. ÷ей ефект пропорц≥йно б≥льший у менших судинах, н≥ж у б≥льших.

¬ умовах in vitro вазоконстрикц≥ю, спричинену р≥зними вазоактивними речовинами (наприклад серотон≥н, простагландин та г≥стам≥н) або препаратами кров≥ та продуктами розпаду кров≥, вдавалос€ попередити або зменшити (до 75 %) застосуванн€м н≥модип≥ну.

‘армакок≥нетика.

ѕ≥сл€ перорального застосуванн€ л≥карський зас≥б швидко всмоктуЇтьс€. ћаксимальна концентрац≥€ у плазм≥ кров≥ спостер≥гаЇтьс€ через 30Ц60 хв п≥сл€ перорального застосуванн€. Ќезважаючи на високу шлунково-кишкову абсорбц≥ю н≥модип≥ну, абсолютна б≥одоступн≥сть становить 5Ц15 %, що по€снюЇтьс€ екстенсивним пресистемним метабол≥змом (близько 85Ц95 %).

–озрахований обТЇм розпод≥лу (Vss, двокамерна модель) при внутр≥шньовенному введенн≥ дор≥внюЇ 0,9Ц2,3 л/кг маси т≥ла. «агальний (системний) кл≥ренс становить 0,8Ц1,6 л/год/кг. Ќ≥модип≥н на 97Ц99 % звТ€зуЇтьс€ з б≥лками плазми кров≥.

ћетабол≥чне видаленн€ н≥модип≥ну зд≥йснюЇтьс€ головним чином системою цитохрому P450 3A4. Ќ≥модип≥н виводитьс€ у вигл€д≥ метабол≥т≥в, що утворюютьс€ переважно шл€хом дег≥дроген≥зац≥њ диг≥дроп≥ридинового к≥льц€ та окисного ќ-деметилюванн€. ќкисне розщепленн€ еф≥ру, г≥дроксилюванн€ 2- та 6-метил-груп та глюкурон≥зац≥€ €к реакц≥€ конТюгац≥њ Ї наступними важливими ланками метабол≥зму. “ри основн≥ метабол≥ти, визначен≥ у плазм≥ кров≥, не ви€вили або ви€вили лише незначну залишкову терапевтичну активн≥сть.

Ќе ви€влено ≥ндукуючоњ або ≥нг≥буючоњ активност≥ щодо фермент≥в печ≥нки. ¬иведенн€ метабол≥т≥в у людини зд≥йснюЇтьс€ на 50 % нирками та на 30 % ≥з жовчю.

ѕри пероральному застосуванн≥ максимальна концентрац≥€ у плазм≥ кров≥ та площа п≥д кривою Ђконцентрац≥€-часї зростають пропорц≥йно доз≥ аж до найвищоњ досл≥джуваноњ дози (90 мг).  ≥нетика виведенн€ Ї л≥н≥йною. ѕер≥од нап≥ввиведенн€ н≥модип≥ну становить в≥д 1,1 до 1,7 години. “ерм≥нальний пер≥од нап≥ввиведенн€ 5Ц10 годин не Ї релевантним дл€ встановленн€ рекомендованого ≥нтервалу м≥ж прийомом доз л≥карського засобу.

 л≥н≥чн≥ характеристики.

ѕоказанн€.

ѕроф≥лактика та л≥куванн€ ≥шем≥чних невролог≥чних розлад≥в п≥сл€ субарахноњдального крововиливу внасл≥док розриву аневризми.

ѕротипоказанн€.

ѕ≥двищена чутлив≥сть до н≥модип≥ну або до ≥нших компонент≥в л≥карського засобу.

ѕ≥д час та впродовж одного м≥с€ц€ п≥сл€ ≥нфаркту м≥окарда або еп≥зоду нестаб≥льноњ стенокард≥њ.

«астосуванн€ у комб≥нац≥њ з рифамп≥цином або протиеп≥лептичними засобами (фенобарб≥тал, фен≥тоњн, карбамазеп≥н) через значне зниженн€ ефективност≥ л≥карського засобу Ќ≥топ≥н (див. розд≥л Ђ¬заЇмод≥€ з ≥ншими л≥карськими засобами та ≥нш≥ види взаЇмод≥йї).

¬заЇмод≥€ з ≥ншими л≥карськими засобами та ≥нш≥ види взаЇмод≥й.

Ћ≥карськ≥ засоби, €к≥ впливають на н≥модип≥н

Ќ≥модип≥н метабол≥зуЇтьс€ через систему цитохрому P450 3A4, локал≥зовану €к у слизов≥й оболонц≥ кишечнику, так ≥ в печ≥нц≥. “аким чином, л≥карськ≥ засоби, в≥дом≥ €к ≥нг≥б≥тори або ≥ндуктори ц≥Їњ ензимноњ системи, при одночасному застосуванн≥ можуть вплинути на пресистемний метабол≥зм або кл≥ренс н≥модип≥ну.

ѕри застосуванн≥ н≥модип≥ну одночасно з нижченаведеними л≥карськими засобами сл≥д вз€ти до уваги ступ≥нь, а також тривал≥сть взаЇмод≥њ.

ќдночасне застосуванн€ н≥модип≥ну перорально та рифамп≥цину або протиеп≥лептичних засоб≥в, що Ї ≥ндукторами системи цитохрому P450 3A4 (так≥ €к фенобарб≥тал, фен≥тоњн або карбамазеп≥н), протипоказане. ≈фективн≥сть л≥карського засобу Ќ≥топ≥н може бути знижена, €кщо одночасно застосовуютьс€ ц≥ л≥карськ≥ засоби.

ќдночасне застосуванн€ пац≥Їнтам л≥тнього в≥ку н≥модип≥ну у доз≥ 30 мг 3 рази на добу та антидепресанту нортриптил≥ну в доз≥ 10 мг 3 рази на добу призводило до незначного зниженн€ плазмових р≥вн≥в н≥модип≥ну, тод≥ €к плазмов≥ р≥вн≥ нортриптил≥ну не зм≥нювалис€. ƒобова доза, що застосовуЇтьс€ пац≥Їнтам ≥з субарахноњдальним крововиливом, у 4 рази перевищуЇ дозу, що застосовувалас€ у цьому досл≥дженн≥, тому кл≥н≥чна значущ≥сть ц≥Їњ взаЇмод≥њ при л≥куванн≥ субарахноњдального крововиливу внасл≥док розриву аневризми не визначена.

ѕри одночасному застосуванн≥ з наступними л≥карськими засобами, що Ї ≥нг≥б≥торами системи цитохрому P450 3A4, сл≥д контролювати артер≥альний тиск ≥ у раз≥ необх≥дност≥ розгл€нути питанн€ про коригуванн€ дози н≥модип≥ну:

-         макрол≥дн≥ антиб≥отики (наприклад еритром≥цин);

-         против≥русн≥ засоби дл€ л≥куванн€ ¬≤Ћ: ≥нг≥б≥тори протеази (наприклад ритонав≥р);

-         протигрибков≥ засоби групи азол≥в (наприклад кетоконазол);

-         нефазодон.

’оча формальн≥ досл≥дженн€ дл€ вивченн€ потенц≥йноњ взаЇмод≥њ м≥ж н≥модип≥ном та цими л≥карськими засобами не проводилис€, не можна виключити ймов≥рн≥сть зб≥льшенн€ плазмових концентрац≥й н≥модип≥ну (див. розд≥л Ђќсобливост≥ застосуванн€ї).

јзитром≥цин хоча ≥ належить за структурою до класу макрол≥дних антиб≥отик≥в, не Ї ≥нг≥б≥тором CYP3A4.

ќдночасне застосуванн€ пац≥Їнтам л≥тнього в≥ку н≥модип≥ну у доз≥ 30 мг 2 рази на добу та антидепресанту флуоксетину 20 мг на добу призводило до п≥двищенн€ р≥вн€ н≥модип≥ну у плазм≥ кров≥ майже на 50 % та значного зниженн€ р≥вн€ флуоксетину без впливу на його активний метабол≥т норфлуоксетин (див. розд≥л Ђќсобливост≥ застосуванн€ї).

ќдночасне застосуванн€ н≥модип≥ну з протисудомним л≥карським засобом (вальпроЇва кислота) або антагон≥стом H₂-рецептор≥в (циметидин) може призвести до зб≥льшенн€ плазмовоњ концентрац≥њ н≥модип≥ну (див. розд≥л Ђќсобливост≥ застосуванн€ї).

«важаючи на досв≥д застосуванн€ антагон≥ста кальц≥ю н≥федип≥ну, одночасне застосуванн€ з х≥нупристином/дальфопристином може призвести до зб≥льшенн€ плазмових концентрац≥й н≥модип≥ну (див. розд≥л Ђќсобливост≥ застосуванн€ї).

¬плив н≥модип≥ну на ≥нш≥ л≥карськ≥ засоби

” досл≥дженн€х на тваринах встановлено, що одночасне застосуванн€ н≥модип≥ну та зидовудину призводить до зб≥льшенн€ AUC зидовудину та зменшенн€ його обТЇму розпод≥лу й кл≥ренсу.  л≥н≥чна значущ≥сть ц≥Їњ взаЇмод≥њ нев≥дома, але, зважаючи на дозозалежний характер проф≥лю поб≥чних ефект≥в зидовудину, цю взаЇмод≥ю сл≥д враховувати у пац≥Їнт≥в, €к≥ одночасно отримують н≥модип≥н та зидовудин.

≤нш≥ типи взаЇмод≥й

√≥потензивн≥ л≥карськ≥ засоби.

ѕри одночасному застосуванн≥ н≥модип≥н може посилювати г≥потензивний ефект таких г≥потензивних л≥карських засоб≥в:

-         д≥уретики;

-         бета-блокатори;

-         ≥нг≥б≥тори јѕ‘ (анг≥отензинперетворювальний фермент);

-         A₁-антагон≥сти;

-         ≥нш≥ антагон≥сти кальц≥ю;

-         альфа-адреноблокатори;

-         ≥нг≥б≥тори фосфод≥естерази-5;

-         альфа-метилдопа.

ќднак, €кщо неможливо уникнути комб≥нац≥й такого типу, необх≥дно уважно стежити за станом пац≥Їнта.

Ќе рекомендуЇтьс€ одночасно з н≥модип≥ном вживати грейпфрутовий с≥к, оск≥льки це може призвести до зб≥льшенн€ плазмових концентрац≥й н≥модип≥ну через ≥нг≥буванн€ окисного метабол≥зму диг≥дроп≥ридин≥в. як насл≥док, може посилюватис€ г≥потензивний ефект. ÷ей ефект може тривати принаймн≥ 4 дн≥ п≥сл€ останнього вживанн€ грейпфрутового соку.

ƒоведена в≥дсутн≥сть взаЇмод≥њ

” досл≥дженн≥, в €кому вивчавс€ вплив застосуванн€ 90 мг н≥модип≥ну (у розд≥лених дозах) пац≥Їнтам л≥тнього в≥ку, €к≥ отримували галоперидол, не ви€влен≥ ознаки потенц≥йних взаЇмод≥й. «начущ≥сть цих результат≥в дл€ застосуванн€ при субарахноњдальному крововилив≥ не встановлена, оск≥льки при цьому н≥модип≥н застосовуЇтьс€ у б≥льш високих дозах.

ѕри одночасному застосуванн≥ н≥модип≥ну перорально та д≥азепаму, дигоксину, гл≥бенклам≥ду, ≥ндометацину, ран≥тидину та варфарину не ви€вили жодноњ потенц≥йноњ взаЇмод≥њ.

ќсобливост≥ застосуванн€.

Ќ≥топ≥н у форм≥ таблеток не сл≥д одночасно застосовувати з розчином н≥модип≥ну.

Ќ≥топ≥н не сл≥д застосовувати пац≥Їнтам ≥з субарахноњдальним крововиливом внасл≥док травми, оск≥льки не встановлений спри€тливий проф≥ль сп≥вв≥дношенн€ користь/ризик та дл€ цього показанн€ не можуть бути визначен≥ специф≥чн≥ групи пац≥Їнт≥в, €к≥ б отримували користь.

Ќ≥топ≥н сл≥д з обережн≥стю застосовувати пац≥Їнтам ≥з набр€ком мозку або п≥двищенн€м внутр≥шньочерепного тиску т€жкого ступен€. ’оча не було продемонстровано, що л≥куванн€ л≥карським засобом Ќ≥топ≥н асоц≥юЇтьс€ з п≥двищенн€м внутр≥шньочерепного тиску, у таких випадках або при п≥двищенн≥ вм≥сту води у тканинах мозку (генерал≥зований набр€к головного мозку) рекомендуЇтьс€ ретельний контроль стану пац≥Їнта.

—л≥д дотримуватис€ обережност≥ при л≥куванн≥ пац≥Їнт≥в з артер≥альною г≥потенз≥Їю (систол≥чний тиск менше 100 мм рт. ст.).

” пац≥Їнт≥в ≥з цирозом печ≥нки, €к≥ отримують Ќ≥топ≥н, може знижуватис€ кл≥ренс л≥карського засобу, тому у таких пац≥Їнт≥в рекомендуЇтьс€ ретельний контроль артер≥ального тиску.

Ќ≥модип≥н метабол≥зуЇтьс€ ензимною системою цитохрому P450 3A4. Ћ≥карськ≥ засоби, в≥дом≥ €к ≥нг≥б≥тори або ≥ндуктори ц≥Їњ ензимноњ системи, можуть впливати на пресистемний метабол≥зм або зм≥нювати кл≥ренс н≥модип≥ну (див. розд≥ли Ђ¬заЇмод≥€ з ≥ншими л≥карськими засобами та ≥нш≥ види взаЇмод≥йї та Ђ—пос≥б застосуванн€ та дозиї Ц Ђѕац≥Їнти ≥з порушенн€ми функц≥њ печ≥нкиї).

ƒо л≥карських засоб≥в, в≥домих €к ≥нг≥б≥тори ензиму цитохрому P450 3A4 ≥ що можуть спричин€ти зб≥льшенн€ плазмових концентрац≥й н≥модип≥ну, належать:

-          макрол≥дн≥ антиб≥отики (наприклад еритром≥цин);

-           против≥русн≥ засоби дл€ л≥куванн€ ¬≤Ћ: ≥нг≥б≥тори протеази (наприклад ритонав≥р);

-           протигрибков≥ засоби групи азол≥в (наприклад кетоконазол);

-          антидепресанти нефазодон ≥ флуоксетин;

-          х≥нупристин/дальфопристин;

-           циметидин;

-          вальпроЇва кислота.

ѕри одночасному застосуванн≥ з будь-€ким ≥з цих л≥карських засоб≥в сл≥д контролювати артер≥альний тиск ≥ за необх≥дност≥ знизити дозу н≥модип≥ну.

«астосуванн€ у пер≥од ваг≥тност≥ або годуванн€ груддю.

¬аг≥тн≥сть.

¬≥дпов≥дн≥ контрольован≥ досл≥дженн€ щодо застосуванн€ л≥карського засобу ваг≥тним ж≥нкам не проводилис€. ƒосл≥дженн€ репродуктивноњ токсиколог≥њ на тваринах ≥з пероральним введенн€м н≥модип≥ну продемонстрували в≥дсутн≥сть тератогенного впливу, однак у досл≥дженн€х на тваринах продемонстрована репродуктивна токсичн≥сть. якщо н≥модип≥н необх≥дно застосовувати п≥д час ваг≥тност≥, сл≥д ретельно зважити користь та потенц≥йн≥ ризики залежно в≥д т€жкост≥ кл≥н≥чноњ картини.

ѕер≥од годуванн€ груддю.

¬и€влено, що концентрац≥€ н≥модип≥ну та його метабол≥т≥в у грудному молоц≥ за пор€дком величин в≥дпов≥даЇ концентрац≥њ у плазм≥ кров≥ матер≥. ѕ≥д час застосуванн€ н≥модип≥ну сл≥д припинити годуванн€ груддю.

–епродуктивна функц≥€.

” поодиноких випадках в умовах запл≥дненн€ in vitro антагон≥сти кальц≥ю асоц≥ювалис€ з оборотними б≥ох≥м≥чними зм≥нами в д≥л€нц≥ гол≥вки сперматозоњд≥в, що може призводити до порушенн€ функц≥њ сперми. Ќев≥домо, наск≥льки значущими Ї ц≥ зм≥ни при короткотривалому л≥куванн≥.

«датн≥сть впливати на швидк≥сть реакц≥њ при керуванн≥ автотранспортом або ≥ншими механ≥змами.

«датн≥сть пац≥Їнта керувати автотранспортом або працювати з ≥ншими механ≥змами може бути порушена у звТ€зку з можливим виникненн€м запамороченн€.

—пос≥б застосуванн€ та дози.

—убарахноњдальний крововилив внасл≥док розриву аневризми

–екомендована доза становить 2 таблетки. ѕриймають з ≥нтервалами 4 години (загальна добова доза Ц 360 мг), запиваючи водою. «астосуванн€ сл≥д розпочати впродовж 4 дн≥в п≥сл€ субарахноњдального крововиливу, тривал≥сть прийому Ц 21 день.

” раз≥ проведенн€ оперативного втручанн€ застосуванн€ л≥карського засобу Ќ≥топ≥н сл≥д продовжити (у зазначеному вище дозуванн≥) до завершенн€ 21-денного пер≥оду л≥куванн€.

” раз≥ розвитку поб≥чних реакц≥й за потреби сл≥д зменшити дозу або припинити л≥куванн€.

—убарахноњдальний крововилив внасл≥док травми

«астосуванн€ н≥модип≥ну не рекомендуЇтьс€, оск≥льки не встановлений спри€тливий проф≥ль користь/ризик.

ѕац≥Їнти з порушенн€ми функц≥њ печ≥нки

ѕри т€жкому порушенн≥ функц≥њ печ≥нки, зокрема при цироз≥ печ≥нки, б≥одоступн≥сть н≥модип≥ну може зб≥льшуватис€ внасл≥док зниженн€ пресистемного метабол≥зму та метабол≥чного кл≥ренсу. ƒ≥€ л≥карського засобу та поб≥чн≥ реакц≥њ, наприклад зниженн€ артер≥ального тиску, у цих пац≥Їнт≥в можуть бути б≥льш вираженими.

” таких випадках дозу сл≥д зменшити (залежно в≥д артер≥ального тиску), а у раз≥ необх≥дност≥ Ц припинити л≥куванн€.

ѕри одночасному застосуванн≥ з ≥нг≥б≥торами або ≥ндукторами CYP 3A4 може виникнути потреба у корекц≥њ дози (див. розд≥л Ђ¬заЇмод≥€ з ≥ншими л≥карськими засобами та ≥нш≥ види взаЇмод≥йї).

ѕац≥Їнти л≥тнього в≥ку

ќсоблив≥ вимоги щодо дозуванн€ при застосуванн≥ пац≥Їнтам л≥тнього в≥ку в≥дсутн≥.

—пос≥б застосуванн€

“аблетки сл≥д ковтати ц≥лими, запиваючи невеликою к≥льк≥стю р≥дини, незалежно в≥д прийому њж≥. ≤нтервал м≥ж посл≥довними дозами повинен становити не менше 4 годин.

Ќеобх≥дно уникати вживанн€ грейпфрутового соку (див. розд≥л Ђ¬заЇмод≥€ з ≥ншими л≥карськими засобами та ≥нш≥ види взаЇмод≥йї).

ƒ≥ти.

Ѕезпека та ефективн≥сть застосуванн€ н≥модип≥ну пац≥Їнтам в≥ком до 18 рок≥в не встановлен≥.

Ћ≥карський зас≥б не застосовують д≥т€м.

ѕередозуванн€.

—имптоми. ѕри гострому передозуванн≥ спостер≥гаютьс€ виражена артер≥альна г≥потенз≥€, тах≥кард≥€ або брадикард≥€, а у раз≥ перорального застосуванн€ Ц розлади з боку шлунково-кишкового тракту та нудота.

Ћ≥куванн€. ѕри гострому передозуванн≥ необх≥дно негайно припинити застосуванн€ препарату Ќ≥топ≥н. ѕри призначенн≥ екстреноњ допомоги показана симптоматична терап≥€. ѕри пероральному застосуванн≥ н≥модип≥ну €к зах≥д екстреноњ терап≥њ рекомендуЇтьс€ промиванн€ шлунка з подальшим застосуванн€м активованого вуг≥лл€. ѕри суттЇвому зниженн≥ артер≥ального тиску внутр≥шньовенно ввод€ть норадренал≥н або допам≥н. ќск≥льки специф≥чний антидот нев≥домий, при л≥куванн≥ ≥нших поб≥чних реакц≥й сл≥д керуватис€ найб≥льш вираженими симптомами.

ѕоб≥чн≥ реакц≥њ.

Ќижче наведено перел≥к поб≥чних реакц≥й, визначених у процес≥ кл≥н≥чних досл≥джень при застосуванн≥ н≥модип≥ну за показанн€м Ђсубарахноњдальний крововилив внасл≥док розриву аневризмиї, €к≥ за частотою розпод≥лено за наступними категор≥€ми: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, ≤ 1/100), р≥дко (≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000), дуже р≥дко (< 1/10 000).

” кожн≥й груп≥ за частотою поб≥чн≥ реакц≥њ представлено у пор€дку зменшенн€ серйозност≥.

« боку кров≥ та л≥мфатичноњ системи: нечасто Ц тромбоцитопен≥€.

« боку ≥мунноњ системи: нечасто Ц алерг≥чна реакц≥€, висипанн€.

« боку нервовоњ системи: нечасто Ц головний б≥ль.

« боку серц€: нечасто Ц тах≥кард≥€; р≥дко Ц брадикард≥€.

« боку судинноњ системи: нечасто Ц артер≥альна г≥потенз≥€, вазодилатац≥€.

« боку травноњ системи: нечасто Ц нудота; р≥дко Ц кишкова непрох≥дн≥сть.

« боку гепатоб≥л≥арноњ системи: р≥дко Ц транзиторне п≥двищенн€ активност≥ фермент≥в печ≥нки.

“ерм≥н придатност≥. 3 роки.

”мови збер≥ганн€.

«бер≥гати в ориг≥нальн≥й упаковц≥ при температур≥ не вище 25 ∞—, у захищеному в≥д св≥тла м≥сц≥.

«бер≥гати у недоступному дл€ д≥тей м≥сц≥.

”паковка.

ѕо 10 таблеток, вкритих пл≥вковою оболонкою, у бл≥стер≥; по 3 бл≥стери у картонн≥й пачц≥.

 атегор≥€ в≥дпуску. «а рецептом.

¬иробник.

јнфарм ≈ллас —.ј.

ћ≥сцезнаходженн€ виробника та адреса м≥сц€ провадженн€ його д≥€льност≥.

61-й км Ќац≥ональноњ дороги јф≥ни-Ћам≥€, —х≥матар≥ ¬≥от≥ас, 32009, √рец≥€.

«а€вник.

√ранд ћедикал √рупп ј√.

ћ≥сцезнаходженн€ за€вника.

 орнмаркт 10, CЌ-6004, Ћюцерн, Ўвейцар≥€.